최근 수선화과 식물인 상사화에서 추출한 천연물 성분을 항암제와 함께 사용할 경우 폐암 세포의 사멸을 크게 촉진한다는 연구 결과가 보고되었습니다.

일반적으로, 항암제는 우리 몸에서 빠르게 분열하는 세포의 증식을 억제하는 방식을 통해 암세포가 자라지 못하도록 하는 것을 기대하는데, 문제는 항상 증식하는 정상 세포도 항암제의 영향을 받게 되면서 다양한 부작용을 유발합니다. 우리 몸에는 항상 세포 증식을 통해 손상받았거나, 노화 되었거나, 기능이 다했거나 죽은 세포를 대체하는 수 많은 세포들이 존재합니다. 대표적으로 피부상피세포, 장 상피 세포, 모발 세포, 골수 조혈세포 (혈액세포의 줄기세포)들이 여기에 속하며, 성인의 경우 약 1천억~1조개의 새로운 혈액세포를 매일 생산하는 것으로 보고되어 있습니다. 이러한 정상 증시게포들이 항암제에 의해 영향받게 되면서 나타나는 가장 흔한 부작용들은 인체 기관의 역할과 무관하지 않아서 메스꺼움과 구토, 피로감, 탈모, 구내염, 설사 등이 있으며, 골수 기능 저하로 인한 감염 취약성 증가, 빈혈, 혈소판 감소도 나타날 수 있습니다. 일부 항암제는 신경계에 영향을 주어 손발 저림을 유발하기도 하며, 면역 항암제는 면역 반응과 관련된 염증(피부염, 장염 등)을 일으킬 수 있습니다.

항암제 사용으로 인한 또 다른 주요 문제는 항암제에 대한 내성입니다. 항암제 내성은 암세포가 항암제에 저항해 치료 효과가 떨어지거나 암이 재발하는 현상을 말합니다. 이는 암세포의 유전적 변이, 세포 사멸 회피, 약물 배출 증가, 또는 항암제 전달을 막는 두꺼운 주변 세포외 기질(ECM) 등 다양한 기전으로 발생할 수 있습니다. 근본적인 원인의 하나는 암세포가 보유한 돌연변이로 인한 적응입니다. 암세포의 유전자 돌연변이의 결과로 항암제가 작용하는 표적 단백질이 변형되거나, 세포 생존 신호경로가 활성화되는 등 항암제의 효과를 감소시키는 경우, 암세포가 항암제에 의해 죽지 않도록 세포 사멸(apoptosis) 신호 전달이 실패하거나, DNA 손상 회복 시스템이 강화되는 경우, 암세포 내에 약물을 효소로 변형시키거나 배출하는 수송 단백질이 과발현되어 세포내 약물 농도가 낮아지는 경우, 암세포 주변의 세포외 기질(ECM)이 두터워져 항암제가 암세포에 도달하는 것을 물리적으로 막는 경우, 종양의 과 증식으로 인하여 종양 조직내 저산소 환경을 형성하면 세포 생존 유전자가 발현되어 항암 효과를 떨어뜨리는 경우 등 여러 가지 방식으로 항암제 내성이 형성이 됩니다.

기존 항암제의 내성 문제를 극복하면서 부작용을 줄일 수 있는 다양한 방법들이 개발되고 있는데 [국립 암센터의 암전이 연구과 윤경실 박사 연구팀]은 상사화에서 추출한 천연물 성분 '나르시클라신(Narciclasine)'이 항암제와 함께 사용될 때 폐암 세포의 사멸을 크게 촉진하는 작용원리를 최근 Cellular & Molecular Biology Letters (IF 10.2)에 보고하였습니다. 이 연구에서 나르시클라신과 DNA 합성 저해제인 항암제 시스플라틴 (Cisplatin)을 병용 투여 시 암세포 내에서 세포 사멸(자살)을 유도하는 단백질 NOXA의 발현이 급증하고, 반대로 암세포 생존을 돕는 단백질 MCL1은 현저히 감소하는 현상을 확인했습니다. 시스플라틴은 많은 암종에서 사용되는 항암제로 D신장 독성이 강하고 암세포가 내성을 갖게 되는 문제가 있는데, 나르시클라신이 암세포 안에서 스트레스를 유발하며 세포는 이를 막으려 보호 기전을 작동하지만, 이 과정에서 MCL1 단백질의 생성이 억제되면서 NOXA의 과발현과 자살방지 단백질인 MCL1의 분해로 암세포의 사멸이 유도된다는 것을 시험관 내(In vitro) 실험과 동물실험을 통해 확인했습니다.

이러한 연구를 통해 천연물 유래의 약제를 기존 항암제와 병용하여 사용하여 암환자의 항암제 내성을 극복하고, 약효를 증진하면서 부작용을 낮출 수 있는 기회를 제공할 것으로 보입니다.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12076939/

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